El Monasterio de Yuste data de 1402, cuando se construyó, según cédula existente, un cenobio que posteriormente dio paso al actual edificio, el cual fue erigido a iniciativa de varios vecinos de la Vera, con el objeto de continuar allí la vida contemplativa de los «ermitaños de la pobre vida», acogidos con posterioridad a la Orden de San Jerónimo.

En el año 1556 Carlos I de España y V del Sacro Imperio Romano Germánico decidió retirarse a algún convento para hacer en él vida monástica, eligiendo para ello el Monasterio de Yuste. Carlos I de España y V de Alemania, (llamado el Cesar) el hombre mas poderoso del mundo en aquella época decidió terminar sus días en este Monasterio extremeño, nacido en Gantes, actual Belgica, y siendo coronado Rey del Imperio y sin saber ni tan siquiera español, al final de sus dias prefirió retirase a esta region española donde murio en 1558 abdicando antes en su hijo Felipe II.